Expresión inmunohistoquímica de la proteína p53 en relación con el grado histológico y riesgo de recidivas en meningiomas intracraneanos

Los meningiomas son neoplasias primarias frecuentes del sistema nervioso central, usualmente benignas y susceptibles de curación mediante cirugía. El grado histológico de la Organización Mundial de la Salud y la extensión de la resección quirúrgica inicial son factores pronósticos determinantes en estos tumores. Sin embargo, una tasa de recidiva cercana al 20 por ciento en meningiomas benignos totalmente resecados plantea la necesidad de considerar nuevos factores pronósticos. Un total de 93 casos fueron seleccionados para el estudio inmunohistoquímico de la proteína p53 en relación con el grado histológico y riesgo de recidivas en los meningiomas. El índice de marcaje inmunohistoquímico de la proteína p53 se incrementó con la progresión del grado histológico (promedios de 37,15 por ciento para el grado I, 44,49 por ciento para el II y 57,81 por ciento para el III) y fue significativamente superior en meningiomas recidivantes (46,19 por ciento vs 32,29 por ciento de los no recidivantes). El punto de corte de 40 por ciento resultó estadísticamente útil para separar a los meningiomas benignos (grado I) de los no benignos (grados II-III) y a los tumores recidivantes de los no recidivantes. De esta manera, un índice de marcaje de la proteína p53 igual o mayor de 40 por ciento puede indicar la posibilidad de un grado más alto en casos histológicamente ambiguos o un riesgo mayor para desarrollar recidivas en meningiomas de un grado histológico en particular (especialmente en tumores benignos)

Meningiomas are frequent primary neoplasms of the central nervous system, usually benign and susceptible to healing through surgery. The histological grade of the World Health Organization and the extension of the initial surgical resection, are determining prognostic factors in these tumors. Nevertheless, a recurrence rate close to 20 percent in benign meningiomas completely resected arises the need of considering new prognostic factors. A total of 93 cases were selected for the immunohistochemical study of p53 protein in relation to the histological grade and the risk of recurrences in meningiomas. The immunohistochemical labeling index of p53 protein increased with the progression of the histological grade (means of 37,15 percent for grade I, 44,49 percent for grade II, and 57,81 percent for grade III) and was significantly superior in recurrent meningiomas (46,19 percent vs 32,29 percent of non recurrent). The cut off of 40 percent became statistically useful to separate the benign meningiomas (grade I) from the non benign (grade II and III) and the recurrent tumors from the non recurrent. In this way, a labelling index of p53 protein equal or superior to 40 percent can indicate the possibility of a higher grade in histologically ambiguous cases or a higher risk to develop recurrencies in meningiomas of a particular histological grade (specially in benign tumors)

Meningiomas: hallazgos clínicos y morfológicos en una casuística de 24 años

Los meningiomas son neoplasias primarias frecuentes del sitema nervioso central, usualmente benignas y susceptibles de curación mediante cirugía. Se presentan los hallazgos clínicos y morfológicos en una casuística de 580 meningiomas diagnosticados durante el período 1980 a 2003. Estos tumores representaron el 16 por ciento de las neoplasias del sistema nervioso central y la gran mayoría fueron únicos (85 por ciento de los casos), con localización intracraneana preferente y manifestaciones clínicas relacionadas con el tamaño y localización del tumor. Afectaron con mayor frecuencia a mujeres (relación 2.4:1) y a pacientes con edades comprendidas entre los 30 a 59 años (67 por ciento de los casos). Según la clasificación histológicas de la Organización Mundial de la Salud, 80 por ciento de los meningiomas correspondieron al grado histológico I (beningnos), 17 por ciento al grado II (atípicos) y apenas 3 por ciento al grado (malignos). El subtipo histológico más frecuente fue la variante transicional. Resulta importante para el patólogo reconocer y clasificar adecuadamente a los meningiomas, puesto que de ello depende el tratamiento y pronóstico de este tipo frecuente de neoplasia

Meningiomas are frequent primary neoplasms of the central nervous system, usually benign and susceptible to healing through surgery. The clinical and morphological discoveries are presented in a study of 580 meningiomas diagnosed during the period 1980-2003. These tumors represented a 16% of the neoplasms of the central nervous system and most of them were unique (85% of the cases), with preferential intracranial localization and clinical manifestations related to the size and localization of the tumor. Women were affected more frequently (the rate female/male of 2.4:1) and patients with ages among 30 and 59 years (67% of the cases). According to the histologic classification of the World Health Organization, 80% of the meningiomas corresponded to histological grade I (benign), 17% to grade II (atypical) andonly 3% to grade III (malignant). The most frequent histological subtype was the transitional variant. It is important for the pathologist to recognize and classify adequately the meningiomas, since upon this depends the treatment and prognosis of this frequent kind of neoplasm

Estudio clínico-patológico comparativo de los meningiomas con referencia a su grado histológico y riesgo de recidivas

El grado histológico de la Organización Mundial de la Salud y la extensión de la resección quirúrgica inicial han sido considerados factores pronósticos determinantes en meningiomas. Sin embargo, una tasa de recidiva cercana al 20 por ciento en meningiomas benignos totalmente resecados plantea la necesidad de considerar nuevos factores pronósticos. Para estimar la importancia del grado histológico y determinar la influencia de factores clínicos y morfológicos sobre el riesgo de recidivas en meningiomas, se realizó un estudio clínico-patológico comparativo sobre una casuística de 580 tumores (pertenecientes a 532 pacientes). Con la progresión del grado histológico, se evidenció un aumento significativo en el porcentaje de pacientes del sexo masculino, una mayor propiedad invasiva del tumor a estructuras adyacentes y mayor porcentaje de tumores recidivantes,en tanto que la edad del paciente, la localización y tamaño del tumor, la extensión de la resección quirúrgica inicial y el intervalo libre de recidivas no variaron con el grado histológico. No se observaron diferencias significativas al comparar meningiomas no recidivantes y recidivantes con respecto al sexo y edad de los pacientes, grado histológico, localización y tamaño del tumor, extensión de la resección quirúrgica inicial e invasión tumoral de estructuras adyacentes. Si bien el grado histológico de los meningiomas resulta importante para predecir su comportamiento biológico, no existen parámetros clínicos ni morfológicos confiables que permitan determinar el pronóstico para un grado histológico en particular (especialmente en el grupo de meningiomas benignos)

The histological grade of the Wordl Health Organization and the extension of the initial surgical resection have been considered determining prognostic factors inmeningiomas. Nevertheless, a recurrence rate close to 20% in benign meningiomas completely resected arises the need of considering new prognostic factors. In orderto estimate the importance of the histological grade and to determine the influence of clinical and morphological factors upon the risk of recurrences in meningiomas, a comparative clinical-pathological study was carried out on 580 tumors (belonging to 532 patients). Progression of the histological grade was evident in a significant percentage of male patients in addition to a major invasive quality of the tumor to adjacent structures and a higher percentage of recurrent tumors, while the age of the patient, the localization and size of the tumor, the extension of the initial surgical resection and the interval free from recurrencies, did not vary with the histological grade. No significant differences were observed when comparing non recurrent meningiomas and recurrent meningiomas with respect to the gender and age of the patients, histological grade, localization and size of the tumor, extension of the initial surgical resection and tumorous invasion of adjacent structures. While the histological grade of the meningiomas is important to predict their biological behaviour, there are no reliable clinical or morphological parameters able to determine the prognosis for a particular histological grade (especially within the group of benign meningiomas)

Carcinoma transicional de la vejiga urinaria metastásico al sistema nervioso central: reporte de un caso / Transitional carcinoma of urinary bladder metastasic to the central nervous system: case report

Los tumores metastásicos al sistema nervioso central se presentan con una frecuencia del 20 por ciento al 25 por ciento. El carcinoma transicional de la vejiga urinaria constituye del 4 por ciento al 8 por ciento de todos los carcinomas y, la metástasis se presentan en orden de frecuencia en ganglios linfáticos, pulmones, hígado y hueso; en el sistema nervioso central es muy raro. Presentamos el caso de un paciente masculino de 49 años con carcinoma de células transicionales de vejiga, quién tres años después fue intervenido por dos metástasis intracerebrales corroboradas por estudio histológico e inmunohistoquímico. La metástasis al sistema nervioso central del carcinoma transicional de vejiga ocurren entre el 0.4 por ciento al 12 por ciento y, la mayoría se presentan cuando existe diseminación sistémica. Algunos investigadores han encontrado un aumento en la frecuencia de estas metástasis después del tratamiento del tumor primariocon quimioterapia

Miopatía por depósito de lípidos: una entidad válida en el diagnóstico del síndrome hipotónico correlación clínico-morfológica / Lipid storage myopathy:a valid entity in the diagnostic of hypotonic syndrome: clinical-morphological correlation

Las miopatías por depósito de lípidos son la expresión fundamental de los trastornos del metabolismo lipídico muscular. En el presente estudio exponemos cuatro casos de la entidad y señalamos las características clínicas, histopatológicas y bioquímicas que están presentes en los defectos genéticos del metabolismo de los ácidos grasos del músculo esquelético. En tres casos los hallazgos fueron compatibles con el diagnóstico de la entidad por déficit de carnitina y en uno por déficit de flavoproteínas. Tres correspondieron a pacientes del sexo femenino. Concluimos que con una correlación sistemática de los datos clínicos y paraclínicos, así como también del estudio morfológico, se puede inferir la posible etiología de estas miopatías, cuyo diagnóstico definitivo es por medio del análisis bioquímico

Atrofia muscular neurogénica en miopatía nemalínica: ¿fenómeno primario o secundario? a propósito de un caso / Neurogenic muscular atrophy in nemaline myopathy: ¿primary or secondary phenomenon? case report

La miopatía nemalínica es una miopatía congénita estructural que cursa con debilidad muscular generalmente no progresiva y se caracteriza por la presencia de los llamados "bastones" o "nemalines" en las fibras musculares. Se presenta el estudio anatomoclínico de una forma neonatal severa de la enfermedad en la cual encontramos, además, atrofia muscular neurogénica y escasas motoneuronas de la médula espinal con degeneración simple, sin otra evidencia de denervación. Se revisan otros casos similares descritos en la literatura y se plantea la posibilidad de un trastorno de la inervación, o bien, que el daño muscular por nemalines ocasione una lesión neurogénica por vía retrógrada

Macroangiopatía mediada por complejos inmunes en pacientes diabéticos tipo 2 con neuropatía proximal / Inmune complex mediated icroangiopathy in the type 2 diabetics with proximal neurophaty

Se estima que aproximadamente el 40 por ciento de los diabéticos presenta algún tipo de alteración neuropática en el momento del diagnóstico; de ellos la mitad evoluciona a complicaciones incapacitantes, entre ellas: la amiotrofia. Como mecanismo fisiopatológico se plantea una teoría inmune que puede ser identificada por estudios histopatológicos e inmunohistoquímicos de la vasa nervorum en las lesiones neurales de esos estudios descriptivo transversal, de 15 diabeticos tipo 2, con debilidad proximal progresiva en miembros inferiores, asimétrica, con o sin dolor neuropático, con evaluación no mayor de un año evaluados en el Hospital General del Oeste. Se realizó laboratorio, electromiografía, biopsia del nervio Sural del músculo cuadriceps. Los estudios histopatológicos del nervio evidenciaron que: 15 pacientes tenían algún grado de desmielización segmentaria, con vasculitis en 4 casos y perivasculitis en 12. En el músculo, se encontró atrofia no sistematizada en 13 pacientes. En el estudio inmunohistoquímico de nervio se encontró IgG positiva en todos los casos, con CD45RO positivo en todos los pacientes evaluados, CD68 positiva en 14 y la mieloperoxidasa en 7. También se documentó la presencia de vasculitis y/o perivasculitis en la biopsia del nervio sural y músculo cuadriceps. Se demostró la importancia del compromiso inmunológico en las lesiones del nervio periférico

Medidas de bioseguridad para el manejo clínico y de laboratorio de pacientes con enfermedades priónicas / Biosafety measures in clinical and laboratory management of patients with prionic diseases

La proteína priónica infecciosa que produce las encefalopatías espongiformes transmisibles en humanos y animales es resistente a la mayoría de los métodos de desinfección químicos o físicos que se practican de rutina en hospitales y laboratorios. Dado que el examen neuropatológico representa por ahora en nuestro país el único recurso disponible para la confirmación del diagnóstico en caso sospechosos de enfermedad priónica, es necesario que todo el personal de salud humana y veterinaria encargado del manejo de estos pacientes, sea desde el punto de vista clínico o paraclínico, conozca la magnitud del riesgo biológico al cual se expone y las medidas de bioseguridad que deben acatarse para impedir la transmisión accidental de la enfermedad. En este artículo se tratan los métodos de esterilización recomendados para contrarrestar el potencial infeccioso de los priones y se resumen las normas de bioseguridad vigentes para el manejo clínico y de laboratorio de los pacientes afectados por enfermedades priónicas

Encefalopatía espongiforme bovina o enfermedad de las vacas locas / Bovine spongiform encephalopathy or mad cow disease

La encefalopatía espogiforme bovina o enfermedad de las vacas locas representa en la actualidad un verdadero problema de salud pública a nivel mundial. Originariamente confinada en el Reino Unido y superando las medidas epidemiológicas instauradas para su control, esta enfermedad ha logrado extenderse durante los últimos años por diferentes países de Europa y Japón. Mediante la ingestión de productos bovinos contaminados, los priones bovinos también han dado lugar a la aparición de nuevas variantes de encefalopatía espongiforme transmisible en animales de otras especies y en el hombre. El término nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ha sido adoptado para referirse a la encefalopatía espongiforme transmisible humana producida por los priones bovinos y, a pesar del bajo número de casos informados hasta la fecha, algunos expertos internacionales todavía predicen una epidemia mundial a gran escala por esta enfermedad. En este artículo se tratan diferentes tópicos de la encefalopatía espongiforme bovina, con especial referencia a su origen, características clínico-patológicas e impacto epidemiológico en salud humana

Enfermedades priónicas en humanos / Prion diseases in humans

Las enfermedades priónicas comprenden entidades neurodegenerativas fetales en humanos y animales. La extensión de la encefalopatía espongiforme bovina en diferentes países de Europa y la aparición de la nueva variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob en humanos por la ingesta de productos bovinos contaminados, hacen de las enfermedades priónicas un verdadero problema de salud pública mundial en la actualidad. En este artículo se tratan los aspectos generales de estas enfermedades y se presenta la casuística venezolana acumulada durante los últimos 30 años

Distrofina como herramienta diagnóstica / Dystrophin how implement diagnóstic

Las distrofias musculares constituyen un amplio grupo de enfermedades con una forma de presentación y un curso clínico variable; entre ellas, las distrofinopatías, con herencia ligada al cromosoma X como la distrofia muscular tipo Duchenne y tipo Becker son entidades poco frecuentes. Se estudiaron las biopsias de 5 pacientes pedíatricos con diagnóstico de distrofia muscular, con microscopia convencional, histoquímica enzimática e inmunorreacciones para distrofina. En tres casos se diagnosticó distrofia muscular tipo Duchenne y en dos casos, distrofia muscular tipo Becker. A través de esta presentación se pone en relieve la importancia de la realización de inmunorreacción para distrofina en el diagnóstico de estas entidades, del estudio del grupo familiar, de proporcionar consejo genético y de diferenciarlas de otras miopatías

Neurocitoma central a propósito de un caso diagnósticado por biopsia estereotáxica / Central neurocytoma a purpose of one case diagnostic for biopsy stereotaxic

El neurocitoma central (NC) es un tumor neuronal frecuentemente intraventricular, que generalmente afecta adultos jóvenes y suele cursar con una evolución clínica favorable. Varios cortes de un bloque celular, obtenido mediante biopsia estereotáxica de una mujer de 29 años con un tumor en el septum pellucidum, fueron evaluados por microscopía convencional e inmunocitoquímica. El tumor estuvo compuesto por células redondas pequeñas dispuestas en una matriz fibrilar y separadas por capilares ramificados, con presencia de pseudorosetas perivasculares. La sinaptofisina y proteína ácida glial fibrilar fueron positivas. Los NC pueden ser indistinguibles de los oligodendrogliomas y ependimomas, por lo cual es importante reconocerlos, dada las implicaciones pronósticas y terapéuticas. El conocimiento de las características clínicas y citomorfológicas del NC es fundamental en la evaluación de tumores intraventriculares de células redondas pequeñas, especialmente cuando se trata de biopsias estereotáxicas

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en Venezuela: informe de 10 casos y revisión de la literatura / The Creutzfeldt-Jakob disease in Venezuela: report of 10 cases and revition of the literature

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una encefalopatía espongiforme transmisible infrecuente y de amplia distribución mundial. Su incidencia en Venezuela es desconocida y sólo 5 casos previos han sido publicados. Se presentan en este informe 10 casos estudiados en los últimos 27 años. La confirmación del diagnóstico fue realizada mediante el estudio histológico y estructural de muestras del cerebro y/o cerebelo, obtenidas por biopsia en 3 casos y por autopsia en 7. El promedio de edad fue de 60,1 años. El intervalo entre el inicio de los síntomas y muerte fue de 4,5 meses. Todos los pacientes presentaron un síndrome demencial rápidamente progresivo asociado a signos piramidales y extrapiramidales, mioclonos y cambios en el electroencefalograma. El examen histológico reveló en todos los casos degeneración espongiosa, astrogliosis y pérdida neuronal en la sustancia gris de la corteza cerebral, núcleos basales y cerebelo. Desde el punto de vista estructural, las áreas afectadas en 4 casos estudiados mostraron vacuolización extensa del neurópilo, degeneración neuronal y prolongaciones astrogliales con numerosos filamentos intermedios. Ningún caso tenía antecedente familiar ni causa iatrogénica probable de la enfermedad. Se plantea la posibilidad de un subregistro de la ECJ en Venezuela y la importancia epidemiológica que tiene el conocimiento de esta entidad clínico-patológica en el diagnóstico diferencial de los diferentes tipos de trastornos demenciales

Distrofias musculares: estudio epidemiológico / Muscular dystrophy: epidemiological study

Se informan los hallazgos epidemiológicos de 78 pacientes con diagnóstico de distrofia muscular, cuyas biopsias fueron analizadas en la Sección de Neuropatología del Instituto Anatomopatológico de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Venezuela, durante el lapso comprendido entre los años 1985 y 1994. Para ellos se revisaron las historias clínicas de todos los casos. A pesar de que los resultados se basan en las biopsias recibidas y con diagnóstico positivo para la enfermedad, los datos obtenidos de un estudio epidemiológico, en vista de la escasez de literatura al respecto en Venezuela, En nuestro material las distrofias más frecuentes fueron las ligadas al cromosoma X y de ellas la distrofia de Duchenne con 40 casos y la de Becker con 3 casos. La mayoría de los pacientes nacieron en el Distrito Federal (19 casos). Le sigue el Estado Sucre con 3 casos. Tuvimos 9 casos de distrofia rizomélica e igual número de distrofia miotónica, las cuales no mostraron predilección por ningún área geográfica en particular. La distribución por sexo y grupos etarios corresponden a lo descrito en la literatura mundial. La distrofia congénita se presentó en 8 de nuestros casos, con mayor frecuencia en el Distrito Federal. Encontramos un solo caso de miopatía distal y el paciente era extranjero

Oligodendrogliomas: correlación clínico-patológica en material de biopsias / Oligodendrogliomas: clinical and pathology correlation in biopsy material

Se hace una revisión de 534 gliomas cerebrales; 45 de ellos correspondieron a, oligodendrogliomas, lo que representa el 8,4 por ciento en esta serie. Las edades de los pacientes oscilaron entre 2 y 61 años; los grupos más afectados se encontraron en primer lugar entre la 3era. y 5ta. décadas (60 por ciento) seguida por la primera década (22 por ciento). Hubo predilección por el sexo masculino en una relación 1,51:1. La localización más frecuente fue en el lóbulo frontal (33 por ciento), seguida de la parietal (22 por ciento) y encontramos 4 intraventriculares. Los principales motivos de consulta fueron convulsiones y cefalea. El EEG, la Rx simple de cráneo y la TAC son importantes métodos diagnósticos. Aunque fue escasa la información post-operatoria obtenida, nos parece que la edad del paciente en el momento del diagnóstico, tiene valor pronóstico. Para el diagnóstico diferencial con otras lesiones son importantes el uso de la impronta, tinciones especiales, inmunohistoquímica y microscopía electrónica

Quiste neuroepitelial intracerebral: reporte de un caso revisión de su histogénesis / Intracerebral neuroepithelial cyst: report of a case and review of its histogenesis

Presentamos un caso de Quiste Neuroepitelial Intracerebral yuxta ventricular en una mujer joven, en donde se había practicado resección hace quince años y que permaneció asintomático hasta comportarse como una lesión ocupante de espacio con hipertensión endocraneana; discutimos los quistes neuroepiteliales del neuroeje en relación a su histogénesis y comportamiento clínico-patológico y revisamos la literatura correspondiente a estos raros casos

Estudio histológico y ultraestructural en 11 casos humanos de panencefalitis esclerosante subaguda / Histological and ultrastructural study in 11 human cases the subacute sclerosing panencephalitis

El material de once biopsias provenientes de pacientes con el diagnóstico de panencefalitis esclerosante subaguda (PEESA) fué estudiado con microscopía de luz y electrónica. Con microscopía de luz se vieron corpúsculos de inclusión en 5 casos y en 3 de ellos se encontraron nucleocápsidos con microscopia electrónica. En dos biopsias que no mostraron corpúsculos de inclusión, fueron vistos nucleocápsidos en el estudio ultraestructural. Con el microscopio electrónico se observaron: nucleocápsidos vellosos citoplasmáticos, estructuras éstas que están habitualmente presentes en la infección aguda por el virus del sarampión y en la fase productiva de la PEESA. También se identificaron nucleocápsidos lisos en el núcleo. Estos han sido vistos en la infección crónica por el virus del sarampión y en las fases productivas y latente de la infección con el agente de la PEESA. nucleocápsidos lisos intracitoplasmáticos, descritos por lo regular en la fase latente de la infección con el agente de la PEESA tmbién fueron observados. En todos se vieron alteraciones celulares ultraestructurales que pueden ser atribuídas a la presencia del virus. Sin embargo se requiere la aplicación futura de otros procedimientos, como las técnicas inmunocitoquímicas a nivel de microscopía electrónica, para dilucidar la relación que dichos cambios pudiesen tener con el virus